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导读：卵泡生长成熟了不破裂，卵子就不能排出和精子相遇，这也是不孕的原因之一。但是这个卵泡不破裂，是一种症候群，病因有各种，临床上很难有确切的诊断证据，处理也就因人而异。如果反复发生且不能受孕，最后就用人工方法，穿刺卵泡做试管婴儿了。卵泡成熟后不破裂是怎么回事？
江苏省人医生殖中心：刘金勇
正常排卵周期中，卵泡生长到成熟后，在LH作用下，卵泡壁变薄，卵泡内压力增加，会将卵子裹着周围的卵丘细胞和卵泡液，从破口排出，排卵就完成了。卵泡不破裂也是不孕的病因之一。
未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)是指卵泡成熟达到18mm以上直径，LH或hCG峰值出现，但卵泡不“破裂”，卵子不能排出，而在卵泡里黄素化萎缩了。LUFS患者的卵泡能分泌相应的雌、孕激素，基础体温呈双相，子宫内膜呈分泌期改变，具有规律的月经周期，所以在临床表现上难与正常排卵区分。
据目前的文献统计，LUFS在育龄妇女中发生率为5％～10％，而在不孕妇女中约占25％。临床观察发现，LUFS在子宫内膜异位症、高泌乳素血症和垂体性闭经患者中比较常见，在克罗米芬诱导排卵的周期中，约有35%发生卵泡持续生长而不破裂的现象，另外在盆腔粘连，特别是发生在卵巢周围的炎性粘连包裹，也是导致LUFS的原因之一。LUFS的患者即使应用大剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG～IU)肌肉注射，卵泡仍然可能不破裂，最终形成卵巢滤泡囊肿，有时需要等待数月才能完全消失。
（图：超声示未破裂的卵泡）
LUFS的诊断：阴道超声：我们对LUFS的诊断，一般是根据自然周期LH峰值，或HCG注射48h后卵泡仍然没有塌陷或消失的超声影像来做出的。由于有时排卵后卵泡壁塌陷的超声征象并不典型，或排卵后的卵泡有时也并不塌陷，在外观上也难以判断，因此仅凭超声图像诊断可能有一定的局限性。
血清孕酮水平测定：临床上还可以根据LH或HCG峰值一周后的孕激素水平测定诊断LUFS，如卵泡直径达到成熟标准后没有观察到LH峰值出现，雌二醇水平达到pg/ml，孕酮水平小于2.5ng/ml，称之为成熟卵泡型LUF；如卵泡直径还没有达标，但是孕酮水平则已经大于2.5ng/ml，称之为未成熟卵泡型的LUF。但目前LUFS的诊断“金标准”还没有被确认。
卵泡穿刺：也有人认为可以在阴道超声介入下做卵泡穿刺，如果显微镜下在抽吸出的卵泡液里找到卵子，则可认定是LUF的发生。但是这个诊断方法代价太大，并且抽吸到卵子的机会也不确定，临床上难以常规操作。
LUFS的治疗：LUFS是一种临床现象，而非一种独立的疾病。临床处理可包括以下几个方面：
首先应治疗原发病：因为LUFS常常伴发内异症和垂体性功能异常，因此，对于原发病的处理原则是尽早诊断，消除和减灭原发病灶，如治疗子宫内膜异位症、控制血清泌乳素水平、盆腔粘连松解手术等。
卵泡成熟后的处理：注射大剂量HCG。生理上能够模拟内源性LH峰值水平所需的HCG剂量是IU，临床所使用的HCG剂量为～IU，应该足够促其卵泡破裂。在HCG注射后48h，阴道超声观察卵泡，看卵泡是否发生塌陷或黄体形成，也可以使用GnRH激动剂，如达菲林诱发垂体内源性LH峰值，促使排卵的发生。
（图：腹腔镜下所示正常排卵）
如果在HCG注射后48h卵泡还没有破裂，可以轻柔地试用超声探头与手之间机械性的配合挤压卵泡，由于此时在LH作用下，大多数情况下卵泡壁已经非常薄弱，稍微挤压一下卵泡即可破裂。
如果卵泡壁坚韧，很难挤破，可以在超声阴道探头的指引下，使用穿刺针，经阴道刺破卵泡，并辅助机械性挤压，使其卵泡塌陷。但由于上述的机械性操作容易造成卵巢血肿等并发症，所以临床上较为慎用。
如果经过以上方法3~6个周期仍然不能怀孕，可以考虑采用试管婴儿（IVF）方法。从技术上来说，通过阴道超声引导下穿刺收集卵泡内的卵子，体外受精-胚胎移植，可以绕过卵泡排卵困难的问题，直奔主题，帮助怀孕。
总之，LUFS是一种非常特殊的临床症候群，病因尚不清楚，治疗并不困难，常常是临床上不明原因不孕症的一种隐匿的病因，需要临床医生综合考虑可能的病因，并做出个体化的治疗。同时也提醒我们在排卵监测时一定要监测完整，最好观察到卵泡是否破裂塌陷，比较确定排卵的证据。
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