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本文刊于：中华老年多器官疾病杂志，，19（1）：77~80

摘要

血管炎的具体病种很多、病情复杂。有相当数量的血管炎患者在接受常规治疗后会出现病情的加重或反复。近些年，生物制剂单用或与其他药物联用在治疗难治性血管炎和控制血管炎复发方面发挥了一定的优势。年欧洲抗风湿病联盟将血管炎分为7类，本文主要对近几年治疗这7类血管炎的生物制剂的研究进展作一综述，希望能为临床医师提供参考。

血管炎(vasculitis)是指血管壁及血管周围发生炎细胞浸润，并伴有血管损伤，病理机制包括纤维素沉积、胶原纤维变性、内皮细胞及肌细胞坏死，又称脉管炎。血管炎的常规用药方案是在糖皮质激素基础上联合应用免疫抑制剂，常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，MMF)、甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)、硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)、来氟米特(leflunomide，LEF)、环孢素A(cyclosporinA，CsA)等。血管炎往往迁延难愈，且复发率较高，常规治疗方案效果不佳或长期应用药物所引起的不良反应都是医患担忧的问题。目前生物制剂已经成功应用于治疗肿瘤、感染性疾病和排斥反应的治疗，难治性和复发性血管炎从中获益的案例及研究也层出不穷，因此，将生物制剂作为替代常规药物治疗的方案成为一种可能。年欧洲抗风湿病联盟(EuropeanLeagueAgainstRheumatism，EULAR)将血管炎分为7类，本文将对近几年治疗这7类血管炎的生物制剂的研究进展作一综述。

1大血管性血管炎

大血管性血管炎包括巨细胞动脉炎(giantcellarteritis，GCA)和大动脉炎。GCA患者常规治疗无效或效果不佳时，可尝试使用生物制剂，其中白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)受体拮抗剂托珠单抗最为常用。有研究显示[1,2]，与传统糖皮质激素相比，托珠单抗联合糖皮质激素可完全缓解诱导维持期症状，且可明显减少糖皮质激素的累积用量。糖皮质激素的长期应用可带来很多副作用，因此，随着糖皮质激素的减停，严重不良事件的发生率也必定会有所下降。有研究显示[3]，阿巴西普联合糖皮质激素可显著降低GCA的复发风险，显著延长缓解期，两药联用期间出现的毒性反应与阿巴西普无关，且两药联用出现的不良事件及其严重程度与单用糖皮质激素相比差异无统计学意义。一项采用乌司奴单抗(ustekinumab)治疗难治性GCA的前瞻性研究提示[4]，减停糖皮质激素后，GCA无复发，且无预期不良事件发生，但有必要进行随机对照试验进一步评估。对于难治性大动脉炎患者，肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)拮抗剂和托珠单抗可能均有效。有研究结果显示，在降低血沉和C-反应蛋白水平方面，托珠单抗可能比环磷酰胺更有效[5]。日本一项托珠单抗Ⅲ期临床试验提示[6]，减停糖皮质激素后大动脉炎的复发率显著下降，患者无严重感染和死亡，研究还显示托珠单抗在延长缓解期方面存在优势。在糖皮质激素减量的前提下，有利妥昔单抗治疗大动脉炎成功的案例[7]，但样本量小，仅提示了利妥昔单抗治疗大动脉炎效果显著的趋势，仍需大样本量的对照研究。

2中等血管性血管炎

中等血管性血管炎包括结节性多动脉炎(polyarteritisnodosa，PAN)和川崎病(Kawasakidisease，KD)。目前应用生物制剂治疗PAN已颇有成效。有研究显示，利妥昔单抗和英夫利昔单抗(infliximab，IFX)可作为难治性PAN的替代治疗药物[8]。也曾有应用托珠单抗成功治疗氨基酸淀粉样变性耐药PAN的研究，成功减少并最终停止了糖皮质激素的使用[9]。KD主要累及患儿的冠状动脉，早期静脉注射免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin，IVIG)联合阿司匹林治疗KD可显著降低冠状动脉病变的发生率，但对IVIG无反应患儿的冠状动脉损害发生率升高[10]。难治性KD患儿也可用利妥昔单抗[11]、IFX[12]等替代治疗，但尚需一个科学的评分标准评估患者冠状动脉病变的获益和风险，以帮助医师快速判断和选择适合的药物。

3小血管炎

小血管炎的种类最多，主要包括抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophilcytoplasmicantibody，ANCA)相关性血管炎(ANCA-associatedvasculitis，AAV)和免疫复合物血管炎(immune