沙利度胺曾作为止吐剂被退市,却能治愈一例

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本文字8图通篇阅读需要4分钟今日,温州医院党委书记、医院肝肿瘤内科夏景林教授透露,老药新用——反映亭(沙利度胺)治疗新冠肺炎,初步结果显示有效。据报道,该院一名患者使用沙利度胺治疗14天后,现已出院。那么,沙利度胺在应用于该例新冠肺炎治疗前,主治什么疾病?其在新冠肺炎临床治疗情况如何?为什么选择他试用?接下来编者为大家一一揭晓。沙利度胺的初衷与变化沙利度胺,又名「反应停」,20世纪50年代曾作为镇痛剂和止吐剂上市,主要用于治疗妊娠期恶心、呕吐症状。但当时许多妇女用了之后导致「海豹儿」畸形事件发生,其原因是该药具有抗血管生成作用,抑制了肢体血管的发育。于是,该药在年退市。之后,临床上偶然发现该药可用于减轻麻风性皮肤结节红斑患者的皮肤症状。后续,研究人员发现沙利度胺能通过抑制肿瘤坏死因子,从而发挥抗炎作用。所以在年,沙利度胺被FDA批准用于恶性血液肿瘤—多发性骨髓瘤的治疗。现沙利度胺药品说明书中表明:该药主要用于控制瘤型麻风反应症,并附有超说明书用药。但药物警示中强调,该药孕期有严重致畸作用。「用药助手APP」搜索「沙利度胺」[1]沙利度胺新冠肺炎临床治疗情况在温州医院使用沙利度胺的患者中,有一例重症患者已治愈出院。该患者入院时焦虑不安,且有呕吐腹泻,缺氧症状明显,氧合指数低至,用沙利度胺3-4天后,上述症状消失,缺氧明显改善,氧合指数逐步恢复正常。通过测定患者用药前后的细胞因子水平,显示用沙利度胺治疗后白介素2、6、10,干扰素γ明显下降;且免疫功能指标显著改善。该现象提示:沙利度胺可以抑制炎症因子释放,消除炎性因子风暴;且能够提高免疫功能;此外,沙利度胺还有镇静安眠,从而缓解焦虑,减少氧耗的作用;同时,沙利度胺消除了抗病毒药引起的呕吐、腹泻;最后,沙利度胺的抗血管生成,还可能减轻肺纤维化。温州新闻客户端下图为用药14天后的出院患者与医生合影:(图片来源:温州新闻客户端)老药新用,为什么选择它?

众所周知,新药研发周期长、投入大、风险高,在紧急事件发生时,会启用相关疾病或致病因子治疗的药物进行临床试验。在此次新冠肺炎(COVID-19)的药物研制过程中,出现了不少如「瑞德西韦」、「磷酸氯喹」等「老药」,在经过前期效果验证后,加入诊疗指南中供临床医生参考。

而沙利度胺为初次被报道,临床选择他的原因是什么呢?编者结合以往研究,作出以下可能性推测:

1.曾用于辅助治疗重症甲型H1N1及其基础研究[2]

据《重症甲型H1N1流感患者临床救治回顾分析》报告中记载:在治疗35例重症甲型H1N1患者,给予抗病毒(奥司他韦)、对症支持及器官保护治疗,重症阶段给予抗生素、糖皮质激素抗炎、营养支持、免疫调节(丙球、沙利度胺)、人工通气辅助等治疗措施,最终27例出院(77.1%),6例死亡(病死率17.1%)。

2.临床研究时证明有刺激免疫重建、对抗炎症风暴等疗效[3-4]

年,医院的5例CNS严重结核伴有并发症的住院患者,在标准结核治疗基础上加用沙利度胺,获得肯定疗效。沙利度胺通过抑制TNFa,具有免疫调节与免疫重建作用。

同年发表在NatureMedicine上的研究指出,沙利度胺能抑制NF-kBk与其靶基因启动子TNF-α和IFN-γ结合,从而抑制「炎症风暴」。(注:炎症因子——TNF-α和IFN-γ会进一步促进肿瘤周围巨噬细胞的激活并分泌大量细胞因子,形成“细胞因子风暴)

据介绍,温州医院新冠肺炎治疗团队已在国际临床试验网站(ClinicalTrials.gov)注册:沙利度胺治疗普通型和重型新冠肺炎的临床研究。目前研究处于「未招募人员」阶段,后续试验数据等待进展披露。

(图片来源:ClinicalTrials.gov网站)

我们期待新的试验数据出炉,也期待疫情早日结束。注:本文仅作为研究跟踪,实际应用请结合临床。编辑:七整理自:温州新闻客户端、用药助手APP、ClinicalTrials.gov参考文献(上下滑动查看)[1]沙利度胺说明书.用药助手APP[2]单可记等,重症甲型H1N1流感患者临床救治回顾分析,中国现代医药杂志;12(4):34-37.[3]KeddieS,etal.,Clinicalperspectivesintotheuseofthalidomideforcentralnervoussystemtuberculosis,EurJNeurol.Nov;25(11):-.[4]HuiqiangHuang,etal.,RecurrentECSITmutationencodingVAtriggershyperinflammationandpromoteshemophagocyticsyndromeinextranodalNK/Tcelllymphoma,NatMed.Feb;24(2):-.-END-疫情当前,时间宝贵,获取高质量的信息尤为重要!那么,医疗工作者如何获取最高效的信息呢?为帮助防疫一线的医药工作者应对新型冠状病毒的爆发,用药助手召集了数位业内专业人士,综合国内外专业机构发布的最新文献、指南,制作出「新型肺炎诊疗方案速查」这样一个小工具,以帮助一线临床医护人员和医学研究人员更方便及时地获取最新权威证据和信息。「好文」,点个「好看」再走吧!↓↓↓点击「阅读原文」获取高质量信息预览时标签不可点文章已于修改



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